Natychmiastowe (prawie u wszystkich):

goraczka, dreszcze, skurcze miesniowe, nudnosci, wymioty, bole glowy, spadek CTK. Objawy zmniejsza wolniejsze podawanie leku, zredukowane jego dawki, zastosowanie przed paracetamolu, antagonistow rec H1, glikokortykosteroidow. Czasem podanie dawki testowe

Nefrotoksycznosc (kwasica cewkowa z utrata Mg i K, u prawie wszystkich, czesciowo odwracalna, zapobiegamy wlewami 0.9 % Nacl przed lub po)

Hepatotoksyczność

Niedokrwistosc (zahamowana prod erytropoetyny) Przy podaniu do plynu m-r- objawy zapalenia opon m-r

Preparaty lizosomalnej amfo b:

-sfery

-dysku lipidowe - tasmy lipidowe Lek przylacza sie do lipidowych nosnikow z wiekszym powinowactwie niz lipidow blon ludzkich, ale mniejszym niz powinowactwo do ergosterolu uwalnianie glownie w msc infekcji (niektore grzyby maja lipazy uwalniajace lek

Syntetyczny analog pirymidyny, wychw przez kom grzyba (permeaza cytozynowa) i zmieniany wewnatrz w florouracyl--a potem do FdUMP- 5-fluorodeoksyurudyny (hamowanie syntezy DNA) i trifosforanu florourydyny FUTP (grzybostatycznie, hamowanie syntezy RNA). Ko

Opornosc czesto, zmiany w metabolizmie lekow

Opornosc wtorna w monoterapii (zwykle z amfoterycyna B) Cryptococcus neoformans, Candida, Aspergillus, wywyolujace chromomikoze. Flu+Amfo- kryptokokowe zap opon m-r, zapalenie wsierdzia przez candida

Zaleza od powstawania florouracylu:

-uszkodznie szpiku (niedokrwistosc, leukopenia, maloplytkowosc)

- PP (nudnosci wymioty biegunka enterocolitis) -skorne (osutki, nekroliza) -uszkodzenie watroby Monitorowanie stezenia leku we krwi!

Syntetyczne o bud. imidazolowej: KETOKONAZOL, MIKONAZOL, KLOTRYMAZOL

Triazoli :

ITRAKONAZOL, FLUKONAZOL, WORYKONAZOL, POZAKONAZOL -hamuja enzymy cyt P450 grzyba, kat. synt ergosterolu (celem jest CYP51) Triazole bardziej wybiorcze do enzymu grzybow- mniej dzial niepozadanych) Candida, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis,

-PP

- wzrost aminotransferaz

-zapalenie watroby -blokowanie met hormonow i liczne interakcje (hamuja mniej lub bardziej ludzki cyt.- czasem ginekomastia przez hamowanie rozkladu estrogenow )

Pierwszy azol, wypierany przez nowsze

Silnie hamuje enzymy P450

Doustnie, msc w szamponie przeciwlupiezowym (nizoral)

Najczesciej, dozylny, doustny (latwo wchl z pp, dobrze do OUN

Candida albicans, Candida parapsilosis, slabo na Candida glabrata, nie wobec krusei, aspergillus, blastymyces

Niewielki wplyw na enzymy P450

Dozylny i doustny (wchl gorsze niz fluko, slabo do OUN)

Slabiej niz fluko na Candida, akt wobec Aspergillus i Blastomyces

Silnie hamuje P450 i liczne interakcje

Dozylny, doustny (latwo z PP, dobrze OUN)

Candida wrazliwe i oporne (krusei) na fluko

oraz na Aspergillus, Scedosporium, Fusarium Nie do u. moczowego- nie wydala sie z moczem Slabiej niz keto wplywa na P450, ale hamuje CYP3A4, 2C19, 2C9- interakcje Niepozadane to zaburzenia widzenia (20-45 %- barw, ostrosci i jasnosci)

CANDIDA (glabrata, krusei), ASPERGILLUS, FUSARIUM, COCCIDIOIDES IMMITIS, MADURELLA, FONSECAEA

Inwazyjne grzybice, profilaktyka grzybic u pacj z nautropenia i po przeszczepie szpiku

Hamuje CYP3A4, dltego nie z lekami metabolizowanymi przez to , przedluzajacymi QT (chinidyna, Cyzapryd, Halofantryna)

MSC W powierzchownych przez Candida i dermatofity, leczenie lupiezu pstrego i przeciwbakt (gram +)

Kremy, masci, plyny do uzytku zewn i globulek dopochwowych

KASPOFUNGINA, MIKAFUNGINA, ANIDULAFUNGINA

-Acylowane cykliczne peptydy

-Hamuja synt beta (1-3) glukanu sciany -Dzialanie grzybobojcze -Candida, Aspergillus, -Brak wobec Cryptococcus neoformas -Pozajelitowo -Slabo do OUN -Nie do OUN i moczowego, nie wydalane z moczem -Brak koniecznosci korekcji dawki w niewydolnosci

Zaczerw skory, PP,

Kaspofungina+Cyklosporyna= uszk watroby, nie mozna razem!

Mikafungina hamuje met Nifedypiny, Cyklosporyny, Syrolimusu Podczas infuzji Anidulafunginy-- degranulacja mastocytow- swiad skory, pokrzywka, skurcz oskrzeli)

TERBINAFINA, NAFTYFINA

Hamuja epoksydaze ktora przeksztalca skwalem w lanosterol- zah syntezy ergosterolu i gromadzenie tox skwalenu.

Grzybobojcze Leczenie grzybic skory i paznokci TERBINAFINA- doustnie (paznokci 3 msc) NAFTYFINA- msc zele i lakiery do paznokci, doustnie metabolizowana przez hepar calkowicie NIEPOZADANE: bole glowy, zaburzenia smaku i PP. Nie wplywa na P450 i met

Wytwarzany przez Penicillium

Pewnie zaburza dzial mikrotubul i czynnosc wrzeciona mitotycznego

Grzybostatyczny Grzybica skory (Trichophyton, Microsporom, Epidermophyton) Wypierany przez ITRAKONAZOL I TERBINAFINE Nierozp w H2O Doustnie w formie mikrokrystalicznej (pokarm tluszczowy nasila) Kumuluje sie w naskorku (laczy sie z keratyna), zapobie

Alergiczne- choroba posurowicza, uszk watroby, zaburzenia PP lub OUN, fotosensytyzacja

Silnie indukuje enzymy watrobowe- zmniejsza skutecznosc doustnych antykoncepcyjnych i WARFARYNY)

Teratogennie

Antybiotyki, polienowe makrolidy

Nie wchl. z PP, zbyt tox zeby pozajelitowo

Mechanizm podobny do Amfoterycyny B Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium Srednia akt wobec pierwo (Trichomonas Vaginalis, Giardia Lamblia). Msc (skora, bl sluz, dopochw) glownie candida Doustnie- grzybice ukl. pokarmowego Czasem msc zaczer

POCHODNA pirydonu

Hamuje transport Leucyny do kom grzba, wolne rodniki, uszk blony

Lekko blokuje wytw prostanoidow (slabe przeciwzapalne) Slabe przeciwbakt (+ - mikoplazmy) Msc w grzybicach skory i paznokci (masc krem szampon, lakier) Kandydoza narz moczowo-plciowych- globulki dopochwowe Msc objawy uboczne- swiad, podraznienie skory

GRZYBICE NARZADOWE (Amfoterycyna B, Flucytozyna, Azole, Echinokandyny)

POWIERZCHOWNE- SKRY I BL SLUZ (Gryzeofulwina, Terbinafina, Naftyfina, Nystatyna, Natamycyna, Azole)