NATYCHMIASTOWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE AMFOTERYCYNY B

Natychmiastowe (prawie u wszystkich):

goraczka, dreszcze, skurcze miesniowe, nudnosci, wymioty, bole glowy, spadek CTK. Objawy zmniejsza wolniejsze podawanie leku, zredukowane jego dawki, zastosowanie przed paracetamolu, antagonistow rec H1, glikokortykosteroidow. Czasem podanie dawki testowe

POWOLI ROZWIJAJACE SIE DZIAL NIEP AMFOTERYCYNY B

Nefrotoksycznosc (kwasica cewkowa z utrata Mg i K, u prawie wszystkich, czesciowo odwracalna, zapobiegamy wlewami 0.9 % Nacl przed lub po)

Hepatotoksyczność

Niedokrwistosc (zahamowana prod erytropoetyny) Przy podaniu do plynu m-r- objawy zapalenia opon m-r

INNE POSTACI AMFOTERYCYNY B

Preparaty lizosomalnej amfo b:

-sfery

-dysku lipidowe - tasmy lipidowe Lek przylacza sie do lipidowych nosnikow z wiekszym powinowactwie niz lipidow blon ludzkich, ale mniejszym niz powinowactwo do ergosterolu uwalnianie glownie w msc infekcji (niektore grzyby maja lipazy uwalniajace lek

FLUCYTOZYNA

Syntetyczny analog pirymidyny, wychw przez kom grzyba (permeaza cytozynowa) i zmieniany wewnatrz w florouracyl--a potem do FdUMP- 5-fluorodeoksyurudyny (hamowanie syntezy DNA) i trifosforanu florourydyny FUTP (grzybostatycznie, hamowanie syntezy RNA). Ko

Opornosc czesto, zmiany w metabolizmie lekow

Opornosc wtorna w monoterapii (zwykle z amfoterycyna B) Cryptococcus neoformans, Candida, Aspergillus, wywyolujace chromomikoze. Flu+Amfo- kryptokokowe zap opon m-r, zapalenie wsierdzia przez candida

DZIALANIA NIEPOZADANE FLUCYTOZYNY

Zaleza od powstawania florouracylu:

-uszkodznie szpiku (niedokrwistosc, leukopenia, maloplytkowosc)

- PP (nudnosci wymioty biegunka enterocolitis) -skorne (osutki, nekroliza) -uszkodzenie watroby Monitorowanie stezenia leku we krwi!

AZOLE

Syntetyczne o bud. imidazolowej: KETOKONAZOL, MIKONAZOL, KLOTRYMAZOL

Triazoli :

ITRAKONAZOL, FLUKONAZOL, WORYKONAZOL, POZAKONAZOL -hamuja enzymy cyt P450 grzyba, kat. synt ergosterolu (celem jest CYP51) Triazole bardziej wybiorcze do enzymu grzybow- mniej dzial niepozadanych) Candida, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis,

DZIALANIA NIEPOZADANE AZOLI

-PP

- wzrost aminotransferaz

-zapalenie watroby -blokowanie met hormonow i liczne interakcje (hamuja mniej lub bardziej ludzki cyt.- czasem ginekomastia przez hamowanie rozkladu estrogenow )

KETOKONAZOL

Pierwszy azol, wypierany przez nowsze

Silnie hamuje enzymy P450

Doustnie, msc w szamponie przeciwlupiezowym (nizoral)

FLUKONAZOL

Najczesciej, dozylny, doustny (latwo wchl z pp, dobrze do OUN

Candida albicans, Candida parapsilosis, slabo na Candida glabrata, nie wobec krusei, aspergillus, blastymyces

Niewielki wplyw na enzymy P450

ITRAKONAZOL

Dozylny i doustny (wchl gorsze niz fluko, slabo do OUN)

Slabiej niz fluko na Candida, akt wobec Aspergillus i Blastomyces

Silnie hamuje P450 i liczne interakcje

WORYKONAZOL

Dozylny, doustny (latwo z PP, dobrze OUN)

Candida wrazliwe i oporne (krusei) na fluko

oraz na Aspergillus, Scedosporium, Fusarium Nie do u. moczowego- nie wydala sie z moczem Slabiej niz keto wplywa na P450, ale hamuje CYP3A4, 2C19, 2C9- interakcje Niepozadane to zaburzenia widzenia (20-45 %- barw, ostrosci i jasnosci)

POZAKONAZOL

CANDIDA (glabrata, krusei), ASPERGILLUS, FUSARIUM, COCCIDIOIDES IMMITIS, MADURELLA, FONSECAEA

Inwazyjne grzybice, profilaktyka grzybic u pacj z nautropenia i po przeszczepie szpiku

Hamuje CYP3A4, dltego nie z lekami metabolizowanymi przez to , przedluzajacymi QT (chinidyna, Cyzapryd, Halofantryna)

KLOTRYMAZOL

EKONAZOL

SERTAKONAZOL BIFONAZOL MIKONAZOL

MSC W powierzchownych przez Candida i dermatofity, leczenie lupiezu pstrego i przeciwbakt (gram +)

Kremy, masci, plyny do uzytku zewn i globulek dopochwowych

ECHINOKANDYNY

KASPOFUNGINA, MIKAFUNGINA, ANIDULAFUNGINA

-Acylowane cykliczne peptydy

-Hamuja synt beta (1-3) glukanu sciany -Dzialanie grzybobojcze -Candida, Aspergillus, -Brak wobec Cryptococcus neoformas -Pozajelitowo -Slabo do OUN -Nie do OUN i moczowego, nie wydalane z moczem -Brak koniecznosci korekcji dawki w niewydolnosci

ECHINOKANDYNY- NIEPOZADANE

Zaczerw skory, PP,

Kaspofungina+Cyklosporyna= uszk watroby, nie mozna razem!

Mikafungina hamuje met Nifedypiny, Cyklosporyny, Syrolimusu Podczas infuzji Anidulafunginy-- degranulacja mastocytow- swiad skory, pokrzywka, skurcz oskrzeli)

INHIBITORY EPOKSYDAZY SKWALENOWEJ

TERBINAFINA, NAFTYFINA

Hamuja epoksydaze ktora przeksztalca skwalem w lanosterol- zah syntezy ergosterolu i gromadzenie tox skwalenu.

Grzybobojcze Leczenie grzybic skory i paznokci TERBINAFINA- doustnie (paznokci 3 msc) NAFTYFINA- msc zele i lakiery do paznokci, doustnie metabolizowana przez hepar calkowicie NIEPOZADANE: bole glowy, zaburzenia smaku i PP. Nie wplywa na P450 i met

GRYZEOFULWINA

Wytwarzany przez Penicillium

Pewnie zaburza dzial mikrotubul i czynnosc wrzeciona mitotycznego

Grzybostatyczny Grzybica skory (Trichophyton, Microsporom, Epidermophyton) Wypierany przez ITRAKONAZOL I TERBINAFINE Nierozp w H2O Doustnie w formie mikrokrystalicznej (pokarm tluszczowy nasila) Kumuluje sie w naskorku (laczy sie z keratyna), zapobie

GRYZEOFULWINA- DZIALANIA NIEPOZADANE

Alergiczne- choroba posurowicza, uszk watroby, zaburzenia PP lub OUN, fotosensytyzacja

Silnie indukuje enzymy watrobowe- zmniejsza skutecznosc doustnych antykoncepcyjnych i WARFARYNY)

Teratogennie

NYSTATYNA I NATAMYCYNA

Antybiotyki, polienowe makrolidy

Nie wchl. z PP, zbyt tox zeby pozajelitowo

Mechanizm podobny do Amfoterycyny B Candida, Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium Srednia akt wobec pierwo (Trichomonas Vaginalis, Giardia Lamblia). Msc (skora, bl sluz, dopochw) glownie candida Doustnie- grzybice ukl. pokarmowego Czasem msc zaczer

CYKLOPIROKS

POCHODNA pirydonu

Hamuje transport Leucyny do kom grzba, wolne rodniki, uszk blony

Lekko blokuje wytw prostanoidow (slabe przeciwzapalne) Slabe przeciwbakt (+ - mikoplazmy) Msc w grzybicach skory i paznokci (masc krem szampon, lakier) Kandydoza narz moczowo-plciowych- globulki dopochwowe Msc objawy uboczne- swiad, podraznienie skory

ZAKAZENIA GRZYBICZE

GRZYBICE NARZADOWE (Amfoterycyna B, Flucytozyna, Azole, Echinokandyny)

POWIERZCHOWNE- SKRY I BL SLUZ (Gryzeofulwina, Terbinafina, Naftyfina, Nystatyna, Natamycyna, Azole)

AMFOTERYCYNA B

Antybiotyk- budowa polienowego makrolidy wytw przez streptomyces nodosus.

Brak rozp w h2O- koloidalna mieszanina z deoksycholanem sodu DOZYLNIE!!

Laczy sie z ergosterolem blony, grzybobojczo, tworzy pory- wyplyw jonow i bialem z kom. Opornosc- spadek ilosci badz zmiana ergosterolu Canida sp, Aspergillus funigatus, Cryptococcus neoformans, Histoplazma Capsulatum, Blastomyces Dermetidis, Coccidioid

LEKI PRZECIWGRZYBICZE
Nauki przyrodnicze - medycyna (poziom zaawansowany)